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基于上述关键问题，贺晓鹏教授团队发展了一种新型糖靶向超高分辨可视化工具，实现了细菌微结构及其处理抗生素后结构动态形变的原位超高分辨示踪（图1）。研究人员针对临床常见致病菌—铜绿假单胞菌外膜凝集素Lec A，构建了基于螺吡喃/部花菁光致变色标签修饰的半乳糖双亲分子，通过分子自组装形成内腔可携载不同结构抗生素的多价糖基胶束，继而利用其与Lec A的高亲合力多价相互作用黏附锚定于细菌外膜。随后，在不同波长（紫外/可见光）光源的交替辐射下，糖基胶束不但可因其结构改变控释抗生素，还可原位产生“荧光闪烁”信号。最终，结合STORM超高分辨显微技术，实现了细菌微结构及细菌与不同临床一线抗生素（即破坏细菌细胞壁合成的头孢他啶及阻碍细菌DNA复制合成的左氧氟沙星）相互作用后差异化结构形变过程的动态示踪，为抗生素抗菌机制的原位可视化研究提供了新的化学工具。

图1.（a）光致变色荧光探针结构及紫外和可见光照射下的结构变化；（b）光致变色荧光探针在紫外和可见光交替照射条件下呈现“荧光闪烁”，实现基于随机光学重建的超高分辨成像原理；（c）光致变色糖胶束光调控释放抗生素及糖与铜绿假单胞菌表面凝集素LecA识别介导的超高分辨成像

该论文的共同通讯作者是华东理工大学贺晓鹏教授、中国医药工业研究总院奕栋研究员和中国科学院外籍院士、得克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan Sessler教授。工作主要由华东理工大学化学学院胡习乐副教授、博士研究生甘慧麒和工程硕士桂文珍合作完成。该研究工作得到了田禾院士的悉心指导，并获得了国家自然科学基金委重大研究计划（重点/集成项目）、上海市科委国际科技合作项目、中央高校基本业务费、费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心、材料生物学与动态化学教育部前沿科学中心等资助。